药物相互作用，药物-药物相互作用

今天，“汇美云七”农小哥给大家分享： 药物相互作用，药物-药物相互作用

药物-药物相互作用

药物-药物相互作用 (Drug-drug interactions，DDI) 可引发患者的许多不良反应，现已成为公共卫生的严重威胁之一。

尽管具有临床意义的DDI 的信息不断积累，但是这些数据都分散在文献和药品说明书中，而且目前几乎没有专门用于管理 DDI 的开放获取知识系统。

通过系统的整理与分析，本文推出了第一个开放获取的专业药物-药物相互作用平台DDInter（http：//ddinter。scbdd。com/）帮助医生和药剂师筛选危险的药物组合。

目前，DDInter 包含大约 24 万个相互作用对，覆盖了1833个FDA批准药物（1972 个条目）。

对于每个DDI 条目提供丰富而专业的注释，包括严重性、机制描述、管理策略、替代药物等。

除了基本的查询和浏览功能外，DDInter还提供一个处方检查组件以方便临床医生判断药物组合是否可以安全使用，可下载的DDI信息可用于基于信息学的 DDI 预测和其他预测框架的评估。

药物-药物相互作用 (DDI) 是临床合理用药和上市后药物警戒中最重要的问题之一。

DDI是指同时或连续服用两种或两种以上药物时，一种药物的活性可能因其他药物的存在而发生改变。

随着现代疾病谱的增加以及患者耐药性的升高，多药处方已成为常见的治疗选择，特别是对于伴有癌症、糖尿病、心血管疾病等多种慢性疾病的患者。

这往往会增加临床相关 DDI 的风险，并对治疗管理提出了新的挑战。

DDI 的发生通常会引发意想不到的药理作用：在少数情况下是有益的，能够提高效能、降低毒性或最小化耐药性，例如 β-内酰胺类和克拉维酸的组合；然而大多数 DDI 是有害的，会使患者面临副作用和毒性的风险，甚至使他们的身体状况恶化。

据报道，约30%的药物不良反应与DDI相关，这导致住院和急诊就诊次数增加。

一项统计分析显示，约 15% 服用多种药物的老年人可能面临严重的DDI 的风险。

为了降低DDI 的潜在危害，医生需要在开具处方时避免危险的药物组合。

包含丰富 DDI 信息的数据库是宝贵的临床支持工具，可以及时对医生和药剂师预警潜在风险。

目前，一些商业系统致力于提供详尽而专业的DDI信息作为临床决策支持，例如Micromedex ？

Healthcare Series 的Drug-Reax 软件和Lexicomp 的Lexi-Interact？

软件，但是高额的订阅费可能阻碍更广泛地区的医生使用。

一些免费的在线工具，例如 DrugBank、 SuperDRUG2、 SuperCYPsPred 和 Transformer都对DDIs有所涉及，但是缺乏足够的机制和应对策略注释使其无法对合理用药给予指导。

因此，有必要开发全面、专业、开放的 DDI 数据库以改善临床决策和患者安全。

因此，本文介绍了一个全面且实用的数据库DDInter，包含约24万个经临床药师审阅和校正的相互作用药物对，覆盖了1833个FDA批准药物。

DDInter 为每个DDI提供了丰富的信息，包括作用机制、严重程度、对于潜在风险的管理策略、药物替换方案、文献引用等。

用户可以轻松浏览药物条目和相互作用，检索基本信息和药物相互作用网络，并借助相互作用检查器组件进行处方检查。

为了帮助用户更好地理解和探索搜索结果，嵌入了多个数据可视化工具来动态显示复杂的关系。

医生和药剂师通过使用DDInter可以获得剂量调整、药物更换以及风险判断和管理的实用指导；数据科学家可以将其用于潜在DDI的推导和其他预测工具的评估。

药物相互作用

药物相互作用(Drug Interation，DI) 药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变。

根据联合使用药物的不同，会产生协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)等作用。

合理的药物搭配在相互作用下可以起到增强治疗效果，降低不良反应的效果，反之则会产生拮抗效应，导致临床治疗疗效降低或者毒性增加，甚至发生一些不可测的异常反应，反过来干涉治疗，加重病情，影响医生对病人的救治。

药物相互作用按照发生的原理可分为两类：

一类为药效学相互作用，表现为两种(或多种)药物间产生的相加、协同和拮抗，主要发生效应强度的变化，也可能发生一些严重的不良反应； 另一类为药动学相互作用，表现为药物在体内过程中发生的药物相互作用，包括吸收相互作用、分布相互作用、代谢相互作用和消除相互作用等。

药物可以在药剂学、药效学或药动学水平上产生相互作用。

药剂学方面的相互作用指用药前多种药物不合理的混合；药效学方面的相互作用指不同的药物作用于相同的受体、相同的作用部位或相同的生理系统；而药动学方面的相互作用是指一种药物影响了另一种药物的吸收、转运、分布或消除。

有些药物可能同时在不同的机制上产生相互影响，使它们的相互作用很难归类于某一种机制。

例如阿司匹林既能干扰其它酸性药物的吸收，又能刺激肾小管分泌其它酸性药物。

同样，阿司匹林由于其对出血时间、毛细血管脆性、血小板粘附和内源性凝血因子生成的影响， 由于其易导致胃肠道粘膜的损伤、溃疡和出血，极有可能增加口服抗凝血药引起出血的机会。

胺碘酮通过抑制地高辛经肾脏排泄、经胆汁分泌，促进其吸收和竞争组织结合位点，能明显增加地高辛的血药浓度。

药物相互作用查询

合用药物水平升高或降低 α1肾上腺素能受体拮抗剂 阿呋唑嗪 阿呋唑嗪的血药浓度增高，可能导致严重的低血压（详情请参考药物说明书）。

镇痛剂 哌替啶，吡罗昔康，丙氧芬 去甲哌替啶，吡罗昔康，丙氧芬的血药浓度增高。

从而增加严重呼吸抑制、血液系统异常或这类药物所致的其它严重不良反应的发生风险。

抗心绞痛药 雷诺嗪 雷诺嗪的血浆浓度升高，可能使发生严重和/或危及生命的不良反应的可能性增加（详情请参考药物说明书）。

抗癌药 Neratinib Neratinib的血浆浓度升高，可能使发生严重和/或危及生命的不良反应如肝中毒的可能性增加（详情请参考药物说明书）。

抗癌药 Venetoclax Venetoclax的血药浓度增高。

在起始剂量及剂量调整阶段肿瘤溶解综合征的风险增加（详情请参考药物说明书）。

抗心律失常药 胺碘酮，苄普地尔，决奈达隆、恩卡尼，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁 胺碘酮，苄普地尔，决奈达隆，恩卡尼，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁的血药浓度增高。

从而增加心律失常或这类药物所致的其它严重不良反应的发生风险。

抗生素 夫西地酸 夫西地酸和利托那韦的血药浓度增高。

抗真菌药 伏立康唑 利托那韦（400mg，一日两次和更多次）和伏立康唑禁止合用，因为会降低伏立康唑血药浓度，并可能导致失效（详情请参考药物说明书）。

抗组胺药 阿斯咪唑，特非那定 阿斯咪唑和特非那定的血药浓度增高。

从而增加了这些药物所致严重心律失常的发生风险。

抗痛风药 秋水仙碱 对于有肝损伤、肾损伤患者具有严重不良反应或危及生命的潜在风险（详情请参考药物说明书）。

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抗分枝杆菌药 利福布汀 利托那韦作为抗反转录病毒药（600mg，一日两次）和利福布汀合用会增加利福布汀的血清浓度和不良反应（包括葡萄膜炎）的发生风险（详情请参考药物说明书）。

有关利托那韦作为药代动力学增强剂与利福布汀合用的建议详情请参考药物说明书。

抗精神病药/精神安定药 鲁拉西酮 鲁拉西酮的血浆浓度升高，可能使发生严重和/或危及生命的不良反应的可能性增加（详情请参考药物说明书）。

抗精神病药/精神安定药 氯氮平，匹莫齐特 氯氮平和匹莫齐特的血药浓度增高。

从而增加了严重血液学异常或这类药物所致的其它严重不良反应的发生风险。

抗精神病药/精神安定药 喹硫平 喹硫平血药浓度增高，从而导致昏迷。

禁止与喹硫平联合用药。

（详情请参考药物说明书） 麦角衍生物 二氢麦角胺，麦角新碱，麦角胺，甲基麦角新碱 麦角衍生物血药浓度的增高会导致急性麦角碱毒性，包括血管痉挛和缺血。

胃肠动力药 西沙必利 西沙必利的血药浓度增高。

将增加该药所致严重心律失常的发生风险。

血脂调节剂 HMG-CoA还原酶抑制剂 洛伐他汀，辛伐他汀 洛伐他汀和辛伐他汀的血药浓度升高；因此增加了包括横纹肌溶解在内的肌病的发生风险。

微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)抑制剂 Lomitapide Lomitapide的血药浓度升高（详情请参考药物说明书）。

PDE5抑制剂 阿伐那非 阿伐那非的血药浓度升高（详情请参考药物说明书）。

PDE5抑制剂 西地那非 当作为治疗肺动脉高压（PAH）药物时禁用。

西地那非的血药浓度增高。

会增加潜在的西地那非相关不良事件（包括低血压和晕厥）的发生风险。

在勃起功能障碍患者中与西地那非合用详情请参考药物说明书。

PDE5抑制剂 伐地那非 伐地那非的血药浓度升高（详情请参考药物说明书）。

镇静/催眠药 氯拉卓酸，地西泮，舒乐安定，氟西泮，口服咪达唑仑和三唑仑 氯拉卓酸，地西泮，舒乐安定，氟西泮，口服咪达唑仑和三唑仑的血药浓度增高，从而增加了这些药物所致过度镇静和呼吸抑制的风险（详情请参考药物说明书）。

奈玛特韦/利托那韦水平降低 中草药制剂 圣约翰草（贯叶连翘） 由于有降低利托那韦的血药浓度和临床疗效的风险，禁止与含有圣约翰草（贯叶连翘）的中草药制剂合用（详情请参考药物说明书）。

抗惊厥药 卡马西平，苯巴比妥，苯妥英 与单独给药相比，联合给药有降低奈玛特韦血药浓度的风险（详情请参考药物说明书）。



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